Мукополисахаридоз — лечение болезни. Симптомы и профилактика заболевания Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы представляют большую группу моногенных наследственных заболеваний, возникающих в результате Мукополисахаридоз у ребенканарушения в лизосомах многоступенчатого процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов (ГАГ).

Гликозаминогликаны – это сложные гетеросахара, которые состоят из полисахаридных цепей, состоящих из остатков сульфатированного гексозамина и глюкуроновой кислоты. Дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, хондроитин-6- и хондроитин-4-сульфат являются гликозаминогликанами.

Впервые заболевание мукополисахаридоз было описано в 1917 году Гурлером. В настоящее время известно около 10 генетических видов мукополисахаридоза, пять из которых возникают в результате нарушения активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один тип развивается при нехватке трансферазы. При мукополисахаридозе происходит накопление частиц в организме, что ведет к появлению у человека различных симптомов и патологий.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Что происходит при мукополисахаридозе?


При наличии заболевания происходит поражение системы лизосомных ферментов, которые принимают участие в катаболизме гликозаминогликанов. В результате дефицита ферментов в органах и тканях происходит накопление гликозаминогликанов, что позволяет причислить мукополисахаридоз к болезни накопления.

Накопление гликозаминогликанов приводит к нарушению функционального состояния различных систем и органов, а вследствие того, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, одним из главных симптомов мукополисахаридоза является системное поражение скелета и задержка в физическом развитии. Особенно это выражено при I, IV, VI типах мукополисахаридоза.

Симптомы мукополисахаридоза

К симптомам мукополисахаридоза относится задержка в росте, которая начинается к концу первого года жизни ребенка. Следует отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформация зубов и ушей, гипертелоризм. Деформируется грудная клетка, ярко выражен кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника. Характерны гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов.

На рентгенологическом исследовании можно увидеть «рыбьи» позвонки, раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом формирование ядер окостенения не нарушено.

К неврологическим симптомам мукополисахаридоза относятся общая двигательная заторможенность, диффузная мышечная Для лечения мукополисахаридоза применяют преднизолонгипотония. Для разных типов мукополисахаридоза характерно также ослабление слуха и снижение интеллекта.

Типы мукополисахаридоза


По степени выраженности психологических симптомов и костных изменений, а также по скорости прогрессирования обменных нарушений известно 7 типов мукополисахаридоза:

  • I тип, который также называют синдром Гурлера. Заболеванию характерно быстрое развитие. В моче пациентов обнаруживается большое содержание хондроитинсульфата В и гепаритинсульфата. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • II тип, или синдром Гунтера. При данном заболевании отмечается пигментный ретинит, тугоухость. Заболевание прогрессирует медленно. В моче также наблюдается повышенное содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но в меньших количествах. Наследуется по рецессивному типу, зависит от пола.
  • III тип, синдром Санфилиппо. Для данного типа характерно тяжелое слабоумие и большое количество гепаритинсульфата в моче. Наследование аутоиммунно-рецессивное.
  • IV тип, или синдром Моркио.Отмечена существенная деформация скелета, особенно грудной клетки. В отличие от других типов характерно отсутствие помутнения роговицы, снижения интеллекта и появления грубых черт лица.
  • V тип, синдром Шейе. Характеризуется помутнением роговицы и умеренно-выраженной деформацией скелета. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • VI тип, или синдром Марото-Лами. Характерны отставание в росте, бочкообразная грудная клетка, грубые черты лица.
  • VII тип, возникающий вследствие нехватки бета-глюкуронидазы.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика заболевания основывается на проведении генеалогических, клинических и биохимических исследований.

Лечение мукополисахаридоза

Заболевание преимущественно имеет симптоматическое лечение. Пациенту назначают гормональные препараты: преднизолон, тиреоидин, АКТГ для подавления выработки мукополисахаридов. При лечении мукополисахаридозов пациенту назначают большие дозировки витамина А и препараты для нормализации сердечной деятельности. При необходимости могут назначить цитостатические средства.

Профилактика мукополисахаридоза

Специфической профилактики заболевания не существует. Необходимо проведение пренатальной диагностики для выявления нехватки ферментов в амниотических клетках.

Видео с YouTube по теме статьи:

Симптомы

Общие симптомы при мукополисахаридоз:

  • непропорционально малый рост и его задержка;
  • грубые черты лица: нависающий лоб, большой язык, гипертелоризм, деформация ушей и искривление зубов;
  • деформация грудной клетки;
  • выраженный кифоз грудного и поясничного отделов позвоночника;
  • ограничение подвижности суставов;
  • гепатоспленомегалия;
  • пупочные и паховые грыжи;
  • раннее окостенение затылочно-теменного шва;
  • «рыбьи позвонки;
  • диффузная мышечная гипотония;
  • общая двигательная заторможенность организма;
  • снижение уровня интеллекта;
  • ослабление слуха.

Диагностика мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз диагностируется у больного после полученных результатов исследований — клинического, генеалогического, биохимического, рентгено-функционального, молекулярно-генетического.

Врач назначает пациенту для обследования сдать анализы и пройти такие аппаратные осмотры, как:

  • исследование мочи на ГАГ;
  • определение активность лизосомальных гидролаз;
  • проведение рентгенологическое исследование;
  • проведение экскрецию гликозаминогликанов с мочой;
  • исследованиеактивность специфических ферментов;
  • исследование амниотическу жидкостью (повести антенатальную диагностику).

Лечение

В мировой врачебно практике при мукополисахаридозе есть несколько методик применяемого лечения:

  • симптоматическое:
  • медикаментозное;
  • хирургическoe;
  • физиотерапевтическое — электрофорез лидазы на область пораженных суставов, магнитотерапия, парафиновые аппликации, лазерная пунктура, ЛФК с воздействием на позвоночник и суставы, общий массаж, санация хронических очагов инфекции носоглотки и полости рта.
  • заместительная терапия;
  • трансплантация стволовых клеток;
  • антиглаукоматозные операции;
  • грыжесечение;
  • аденотонзиллэктомия;
  • трахеостомия;
  • шунтирование при гидроцефалии;
  • операции карпального туннельного синдрома;
  • протезирование клапанов сердца.

Лечение мукополисахаридоза состоит в назначении таких гормональных препаратов, как:

  • АКТГ — с целью для уменьшить синтез мукополисахаридов;
  • тиреоидин;
  • глюкокортикоиды;
  • кортикотропин;
  • преднизолон.

Тем не менее, употребление гормональных препаратов дают всего лишь временные результаты.

Врач назначает больному также курс витамина А (в большом количестве), выписывает сердечные препараты.

Лечение мукополисахаридоза имеет симптоматический характер. Больного наблюдает целая группа специалистов. Это и ортопеды, которые занимаются ортопедической коррекцией патологий опорно-двигательного аппарата, и хирурги, которые вырезают грыжи посредством оперативного вмешательства, и педиатры, которые лечат постоянно проявляющиеся респираторные вирусные заболевания и следят за сердечно-сосудистой недостаточностью. Также к этому списку нужно прибавить оториноларингологов, которые лечат нарушения слуха, синуситы и хронические отиты, нейрохирургов, офтальмологов и невропатологов.

Профилактика мукополисахаридоза

К профилактическим средствам против мукополисахаридоза можно отнести пренатальную диагностику. Ее суть состоит в том, что врач определяет дефицит нужного фермента в амниотических клетках. Но, как таковых, профилактических рекомендаций против мукополисахаридоза, увы, не существует.


Анамнез жизни. Ребенок от II беременно­сти (I беременность окончилась выкидышем на раннем сроке), протекавшей на фоне маловодия, гипоксии плода, угрозы прерывания, отеков. Роды срочные, самостоятельные. Вес при рожде­нии 4040 г, рост 58 см. С рождения на грудном вскармливании. Формула развития: голову дер­жит с 2 мес., переворачивается с 5 мес., сидит с 9 мес., ходит с 1 г. 1 мес. К году – 5 слов. Перенесен­ные заболевания – ОРВИ 2 раза, трахеит.

Анамнез заболевания. С рождения – во­дянка оболочек яичек, с 5 мес. – пахово-мошоночная грыжа, в 7 мес. диагностирован кифоз поясничного отдела позвоночника, в 12 мес. по данным ЭКГ – синдром ранней реполяри-зации желудочков НБПНГ, в 1 г. 3 мес. прове­дена Эхо КГ, выявлена аневризма МПП. В 1 г. 4 мес. ребенок обследован в МГНЦ РАМН, запо­дозрен и подтвержден биохимическим и молекулярно-генетическим методами МПС II типа.

При поступлении в клинику МОНИКИ (2013 г.) состояние реб енка средней тяжести. Вес 15 кг. Рост 93 см. Волосы жесткие, тусклые, макростомия, макроглоссия, короткая шея, легкие черты гарголоидизма, камподактилия 4 и 5 пальцев справа, широкое пупочное кольцо, кифоз поясничного отдела позвоночника, ки-левидная деформация грудной клетки, пахо-во-мошоночная грыжа слева, кожа плотная на ощупь. Гипертрофия миндалин 2-3 ст. Дыха­ние через нос не затруднено. Дыхание везику­лярное. Тоны сердца ритмичные, акцент вто­рого тона. ЧСС 120 уд/мин. Живот увеличен в объеме, печень +3,5см, +4, см верхняя треть. Селезенка не пальпируется. Стул оформлен­ный. Дизурических явлений нет.


Неврологический статус: в сознании, гиперактивен, быстро возбудим, говорит отдель­ные слова. Общемозговых, менингеальных зна­ков нет. ОГ=50 см. глазные щели OD=OS. Зрачки OD=OS. Движение глазных яблок в полном объ­еме. Низкий тембр голоса. Быстро истощается, ходит самостоятельно, легкая атаксия. Мышеч­ная гипотония. Сухожильные рефлексы живые.

Общий анализ крови и мочи без патологи­ческих изменений.

Биохимический анализ крови – умерен­ное повышение уровня АЛТ (42 Ед/л), АСТ (49 Ед/л).

ЭКГ: вертикальное положение ЭОС, выра­женная синусовая тахикардия 182-200 на фоне беспокойства. В ортостазе ЧСС 111-166 уд/мин.

УЗИ брюшной полости: печень увеличе­на, правая доля 100 мм, левая – 45 мм. Струк­тура однородная, стенки сосудов и протоков уплотнены. Эхогенность повышена. Подже­лудочная железа 14×8×15 мм, структура неоднородная, эхогенность не изменена. Желчный пузырь – форма обычная, просвет чистый, стенки не утолщены. Селезенка не увеличена 62×32 мм. Структура однородная. Почки без патологических изменений. Яички в мошон­ке, вагинальный отросток брюшины расши­рен с обеих сторон до 3 мм.


ЭЭГ: диффузные общемозговые измене­ния биоэлектрической активности по органи­ческому типу в виде доминирования дельта-активности частотой 3-4 Гц по всем отделам конвекса безградиентно в сочетании с отдель­ными группами низкочастотных тета-колебаний. Эпилептиформная активность, фотопа-роксизмальная реакция не выявлены.

На основании комплексного исследова­ния установлен диагноз: мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера). Дегенеративное забо­левание нервной системы. Задержка речевого развития. Синдром гипервозбудимости. Мно­жественный костный дизостоз. Порок разви­тия L1-L2 позвонков, врожденный кифоз. 2-х стороннее гидроцеле. Пупочная грыжа.

По жизненным показания ребенку назна­чено внутривенное введение «Элапразы» в дозе 0,5 мг/кг еженедельно (15 кг×0,5=7,5 мг на вве­дение). В комплексную терапию включены за­нятия с логопедом, дефектологом, курсы физи­отерапии, ЛФК, L-карнитин (Элькар), Кудесан, Глицин, Церебролизин, МагнеВ6. В настоящее время ферментнозаместительную терапию ребенок получает по месту жительства.

Список литературы:

1. Neufeld E. F., Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al (eds). The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill; 2001: 3421-3452.

2. Fenton C.L., Rogers W. Mucopolysaccharidosis type II. Medicine Journal [serial online]. 2006. www.emedicine.com/ped/topic1029.htm. Accessed on April 3, 2006.

3. Meikle P.J. et al. Prevalence of lysosomal storage disorders/ JAMA. – 1999. — 281: 249-254.


Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock
detector